精神药物治疗药物监测
治疗药物监测定义:
治疗药物监测(TDM)是通过分析手段,定量分析患者血液样本中的药物及其代谢产物浓度, 探讨血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系, 使给药方案个体化,以提高疗效,避免或减少不良反应,并且为药物过量中毒的诊断和处理提供实验室依据。
治疗药物监测有40多年的历史,它是临床药学的重要内容之一。精神药物的TDM始于三环类抗抑郁药,经过几十年的发展, TDM已应用于多种精神药物。
图1. 药物的体内过程
为什么要对精神药物实施TDML:
● 精神疾病多属慢性病,需要长期用药,而且精神药物的治疗窗窄,不良反应较多;
● 精神药物在药动学上的个体差异明显,不同的患者使用同样的药物、相同的剂量,其血液中的药物浓度可相差几倍到几十倍;
● 精神药物起效时间长,通常给药2-4周后起效;
● 精神疾病治疗的疗效指标不够简明,客观指标较少,易受医生主观因素影响;
● 精神疾病患者的服药依从性差。据统计,精神疾病患者的治疗不依从性高发,比例高达10-60%;
● 精神药物的中毒反应可隐匿性出现,且不易与疾病本身症状的加重相区别;
● 精神药物的血药浓度与疗效和毒副作用相关,过高或过低疗效均不好。
精神药物TDM的临床意义:
★ TDM指导临床确定最佳的药物剂量
TDM的核心是给药方案的个体化,对于有明确治疗参考浓度范围或治疗指数窄的药物,在首次处方或剂量调整后,进行血浆药物浓度测定是非常有价值的。
● 推荐剂量下,临床症状改善不及预期,药物的耐受性又良好时,TDM能够弄清楚药物浓度是否过低,是否应该增加剂量。
● 推荐剂量下,临床症状改善的同时出现了药物不良反应,测定血浆药物浓度能够弄清楚是不是因药物浓度过高所致,是否应该降低剂量。
★ TDM判断患者的服药依从性及预防复发
● 治疗药物监测是检验患者服药依从性的最强有力工具。临床实际操作过程中,医生不能通过药丸计数、查看病例记录、问询患者等方法准确判断患者的服药依从性,但是通过血药浓度监测,判断患者药物浓度偏离预期剂量的相关参考浓度范围的程度,可以提示患者是否在按医嘱服用相应的治疗药物。
● 治疗药物监测也是患者维持治疗期间预防复发的有力措施。如服用氯氮平的精神分裂症患者,氯氮平血浆浓度波动情况可以预测病情复发或再次住院的可能性。通过实施TDM,将药物血浆浓度维持在治疗参考浓度范围内,可以有效预防复发。
★ TDM指导临床诊断和处理药物过量中毒
治疗药物监测对防止药物过量中毒和诊断药物急性过量中毒具有重要意义。
● 有些精神药物治疗指数低, 安全范围窄, 易引起不良反应, 通过监测血药浓度, 使血药浓度控制在治疗浓度范围内,可防止药物过量中毒。
● TDM 对于中毒症状容易与疾病本身相混淆的药物有利于诊断, 如三环类抗抑郁药过量时与抑郁症状相似, 可根据血药浓度监测结果结合患者用药方案进行鉴别, 如果发现血药浓度较以前过度增高, 一般考虑中毒的可能性大。
★ TDM了解药物的相互作用,确定合并用药原则
临床上, 精神药物的联用相当普遍, 如抗精神病药与抗抑郁药联用治疗伴有继发抑郁症状的精神分裂症;抗精神病药与锂盐联用治疗躁狂发作。 盲目合并用药, 产生的相互作用会造成临床疗效降低或副反应增加。
TDM 可通过病历报告、前瞻性研究、回顾性研究和群体药物动力学研究等方法,对精神药物的相互作用进行论证,指导临床确定合理的合并用药原则。
精神药物TDM的指征:
根据神经精神药理学与药物精神病学协会(AGNP)的TDM专家组的精神科药物血药浓度监测指南, 以下情形需要进行精神药物的治疗药物监测:
千麦医疗提供质谱法精神类药物浓度检测